Стволовые клетки уменьшают фиброз сердца, активируя металлопротеиназы

Исследования последних лет показали, что трансплантация мезенхимальных стволовых клеток (МСК) значительно уменьшает фиброз сердца. Однако механизм, лежащий в основе этого эффекта, до сих пор полностью не изучен.

Группа французских ученых предположила, что антифибротические свойства МСК связаны с регуляцией матриксных металлопротеиназ (ММП) и продукции фибробластами сердечной ткани эндогенных ингибиторов ММП (ЭИМП).

Эксперименты in vitro показали, что кондиционированная выращиванием МСК культуральная среда уменьшает выживаемость сердечных фибробластов и секрецию ими коллагена. Этот эффект сопровождался стимуляцией активности ММП-2/ММП-9 и экспрессии МТ-1/ММП. В предварительных экспериментах с MMП2–/– мышами было показано, что ММП-2 играет ключевую роль в предотвращении накопления коллагена при инкубации сердечных фибробластов с кондиционированной средой от МСК. Было обнаружено, что эта среда также снижает экспрессию ЭИМП-2.

Эксперименты in vivo на крысах с моделью ишемической сердечной недостаточности показали, что интракардиальные инъекции МСК значительно уменьшают фиброз желудочков. Этот эффект был подтвержден улучшением морфологических и функциональных показателей состояния сердца. В заключение авторы показали, что МСК изменяют фенотип сердечных фибробластов и их способность разрушать внеклеточный матрикс.

Понимание механизмов влияния МСК открывает новые перспективы изучения их терапевтического действия и возможных побочных эффектов. Материалы исследования представлены в статье Mias C, et al. Mesenchymal Stem Cells Promote Matrix Metalloproteinase Secretion By Cardiac Fibroblasts And Reduce Cardiac Ventricular Fibrosis After Myocardial Infarction. Stem Cells. 2009 Jul 9.

Источник