Американские исследователи сообщили, что экспериментальный антагонист опиатов TD-1211 продемонстрировал эффективное и длительное облегчение запоров, вызванных приемом опиоидных анальгетиков у пациентов с хроническими болями.

Рандомизированное исследование показало, что этот эффект достигается без нарушения обезболивающего действия опиатов, а также без повышения их токсичности.

Доктор Линн Вебстер из Солт-Лейк-Сити (Канзас, США) утверждает, что перистальтика кишечника у пациентов на TD-1211 улучшалась в три раза по сравнению с группой, получавшей плацебо. Ответ на лечение TD-1211, в зависимости от дозы, наблюдался у 50-80% пациентов. Улучшение состояния в трех группах пациентов, получавших разные дозы TD-1211, наблюдалось на протяжении 3 недель и более. Об этот сообщил доктор Вебстер на встрече Американской коллегии гастроэнтерологии (ACG).

Доктор Вебстер сообщил, что в ходе исследования не выявлено никаких серьезных побочных эффектов, не зафиксировано проникновения TD-1211 в ЦНС, влияния на анальгезию или синдрома отмены после TD-1211. Большинство пациентов сообщили, что их проблемы, связанные с запором, значительно улучшились; ответ на терапию TD-1211 был клинически выраженным.

TD-1211 представляет собой селективный, мультивалентный ингибитор опиоидных мю-рецепторов. Это вещество было разработано для приема 1 раз в сутки с целью нормализации перистальтики кишечника. Разработка препарата была сфокусирована именно на опиоид-индуцированных запорах, которые являются одним из тяжелейших последствий приема опиоидных анальгетиков при хронической боли.

Доктор Вебстер сообщил о результатах фазы IIb клинических испытаний трех разных дозировок TD-1211 в сравнении с плацебо у пациентов, которые длительное время страдали опиоид-индуцированным запором.

Исследование включало пациентов, которым требовалось регулярное применение опиоидных анальгетиков для купирования болей, не связанных с онкологическими заболеваниями. Для участия в исследовании у пациентов должно быть не более 5 дефекаций в течение 2 недель, а также как минимум один дополнительный симптом запора.

Исследователи случайным образом разбили пациентов на группу, получающую плацебо, и группы, которым давали 5, 10 или 15мг TD-1211 ежедневно в течение последующих пяти недель. Пациенты во всех трех группах на TD-1211 начали терапию с 5мг/сут, с последующим титрованием дозы каждые 4 дня до достижения 10 или 15мг/сут соответственно.

Главным результатом считалось изменение частоты опорожнения кишечника по сравнению с начальной (базовой). Результат оценивали в период со второй по пятую неделю исследования.

Исследование охватывало 217 пациентов (средний возраст 49 лет), которые в среднем на протяжении 6 лет испытывали симптомы опиоид-индуцированного запора. Средняя частота опорожнения кишечника составляла 1,1-1,2 в неделю. Женщины составляли 59% пациентов, задействованных в исследовании. Боль в спине после отмены была наиболее распространенным показателем длительного употребления опиатов (43% пациентов).

Пациенты в группе плацебо в среднем имели показатель 1 дефекация в неделю (со второй по пятую неделю исследования). Это по сравнению с показателем 1,6 в группе, принимавшей по 5мг/сут TD-1211 (P=0.0413), 3,0 в группе на 10мг/сут TD-1211 (P=0.0010), а также 2,7 в группе на 15мг/сут TD-1211 (P=0.0003).

Общее количество спонтанных опорожнений кишечника (полных и неполных) в среднем составляло 3,1 в группе плацебо, 3,9 в группе, принимавшей 5мг/сут TD-1211 (P=0.0739), 4,5 в группе на 10мг/сут TD-1211 (P=0.0038), 4,9 в группе на 15мг/сут TD-1211 (P=0.0003).

Анализы результатов показали, что в группах, принимавших TD-1211, количество пациентов с улучшением состояния было значительно выше, чем в группе плацебо.

medbe.ru