Клиническая эффективность применения опухоле-реактивных Т-лимфоцитов при лечении меланомы доказана, но продолжаются поиски возможностей повышения этой эффективности. В настоящее время проходят клинические испытания по протоколам, предусматривающим использование перед лечением воздействий, временно уменьшающих количество иммунных клеток (немиелоаблативные воздействия), что позволяет впоследствии размножаться in vivo трансплантированным опухоле-реактивным Т-клеткам.
В данном исследовании, выполненном на мышах учеными из National Cancer Institute, показано, что после миелоаблации и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) происходит лучшее размножение опухоле-реактивных CD8+ Т-клеток, чем при немиелоаблативном режиме. Важно, что рост популяции Т-лимфоцитов коррелирует с ускорением регрессии опухоли. Впоследствии было показано, что именно трансплантация ГСК, а не более полное уменьшение численности иммунных клеток, связанно с миелоаблацией, играет решающую роль в индукции размножения введенных опухоле-реактивных Т-лимфоцитов. При этом больше увеличивается популяция эффекторных CD8+ T-лимфоцитов, чем популяция наивных Т-клеток.
Эта работа может найти важное практическое применение в разработке оптимальных режимов лечения меланомы при помощи Т-клеточных вакцин.
Материалы исследования представлены в статьях Restifo NP Hematopoietic stem cells promote the expansion and function of adoptively transferred antitumor CD8+ T cells. Journal of Clinical Investigation Feb. 1, 2007. В этом же выпуске журнала помещен комментарий Anasetti C. and Mul? JJ To ablate or not to ablate? HSCs in the T cell driver's seat, в котором обсуждаются результаты эксперимента и возможности их приложения в усовершенствовании методов клеточной иммунотерапии онкологических заболеваний.
www.piluli.kharkov.ua