Поиск средств для замедления роста опухолей привел ученых к препарату, называемому дигоксин, которое на протяжении столетий используется для лечения аритмии и предотвращения сердечных приступов.
«Удивительно повторно открыть вещество, уже утвержденное FDA, которое блокирует белок, необходимый для развития раковых клеток», - комментирует Грегг Л. Семенза, доктор медицины, философии, глава программы изучения сосудистых заболеваний в Институте клеточной инженерии Джона Хопкинса.
Семенза и его команда долгое время изучали индуцируемый при гипоксии фактор HIF1 – белок, который помогает клетками выживать при снижении уровня кислорода. HIF1 включает гены, выращивающие новые сосуды и способствуют выживанию клеток, лишенных кислорода. Быстрорастущие опухоли окружены тканями, содержащими низкий уровень кислорода.
«Лишенные кислорода раковые клетки повышают уровни HIF-1, чтобы выжить в неблагоприятных условиях. Так выключение или блокирование HIF-1 может привести к замедлению или запрету роста этих клеток», - говорит Семенза.
Исследователи использовали информацию о 3 000 препаратах, одобренных FDA, из Библиотеки Джона Хопкинса, или находящихся на второй фазе клинических испытаний, проверяя их способность выключать рост раковых клеток. Отобранные 20 препаратов блокировали HIF1 на 88%. Большая их часть принадлежала классу средств, используемых при сердечных приступов, и включала дигоксин.
Исследователи сосредоточили внимание на дигоксине, поскольку он наиболее известен. Они изучали клетки рака простаты, выращенные в нормальных условиях и при низком уровне кислорода. Обрабатывая их дигоксином на протяжении трех дней, они считали количество клеток. Они обнаружили, что клетки с дигоксином росли медленнее, также количество полноценных клеток сократилось, и рост прекратился, когда клетки добрались до необработанных тканей.
«Многие лекарства могут оказаться эффективными в лабораторных исследованиях, однако теряют свойства при исследованиях на опухолях животных», заявила Хуафенг Занг, доктор философии, соавтор исследования. Для проверки эффективности, мышам, страдающим опухолями, ежедневно делали инъекции дигоксина. У мышей, необработанных средством, опухоли были ощутимы уже на девятый день. У подопытных грызунов опухоли прощупывались только на 15-28 день.
Занг полагает, что когда-нибудь препараты на основе дигоксина будут использоваться в лечении рака, она предостерегает о необходимости огромной работы, поскольку нужно понять, каким образом препарат блокирует HIF1 и замедляет рост опухоли.
Источник