После того, как геном человека был расшифрован около десяти лет назад, ученые начали искать гены, которые делают разных людей уникальными.

Команда под руководством Яна Корбел и Майкла Шнайдера утверждает, что:

"Различия в экспрессии генов могут играть важную роль в процессе видообразования и фенотипического разнообразия".

Поэтому они решили исследовать различия генома в отношении ключевых компонентов генной экспрессии, которая обеспечивается связыванием участка ДНК транскрипционными факторами (ТФ).

Хотя каждый из нас наследует гены от наших биологических родителей, эти гены эффективно "выключены" в нашей ДНК, пока они не будут считаны мРНК, то есть пока не произойдет процесс транскрипции. Этот процесс включает их; тем самым контролируется производство белков этих генов.

Однако, транскрипция генов с ДНК на РНК сама по себе регулируется белками, называемыми Транскрипционными Факторами (ТФ). Эти белки имеют  специальные ДНК-связывающие домены (DBDs), связывающиеся с той областью ДНК, которая лежит сразу за считываемым геном.

В очень грубом смысле этот белок TF должен связаться с областью ДНК после гена, прежде чем начать транскрипцию. Область "стыка" участков ДНК одного гена и другого не является геном: она не содержит генетической информации, но эти области могут быть разными у разных людей, и таким образом они влияют на включение/выключение генов.

Как объяснила Корбел:

"Мы разработали новый подход, который позволил нам выявить те случаи, когда способность белка включать/выключать ген зависит от взаимодействия с другим белком, или от области генома, к которой прикрепляется фактор".

"Таким образом, мы можем изучать, где такое взаимодействие произошло, без необходимости изучать каждый регуляторный белок в отдельности", сказал Корбел.

Ученые обнаружили, что по-крайней мере четверть всех человеческих генов регулируется по-разному: и таких различий больше, чем генетических различий между самими генами.

Таким образом, даже если разные люди имеют точно такие же копии гена, например ORMDL3, который, как полагают, влияет на развитие астмы у детей, пути его регуляции клеткой могут варьироваться.

Ученые обнаружили, что многие из этих отличий связаны тем, как TF белки ведут себя в связи с наличием секвенированной ДНК, различающейся в областях "стыковки" между генами: некоторые различия иногда касаются только одного нуклеотида.

Наконец, они сравнили информацию, которую они получили, исследуя гены людей и шимпанзе, и установили, что регуляция гена меняется почти столь же сильно между людьми, как меняется между человеком и шимпанзе.

Они пришли к выводу, что:

"Наши результаты показывают, что многие различия индивидуумов и видов встречаются на уровне связывания ТФ, что дает объективную информацию о генетических событиях, ответственных за эти различия".

Шнайдер сказал, что эти открытия могут изменить наше представление о самих себе и наших заболеваниях:

"В процессе поиска генов заболевания, мы могли бы обращать внимание на то, как гены регулируются, и как индивидуальные различия в генной регуляции могут повлиять на реакцию пациента".

http://medforce.ru